羟氯喹和氯喹最初是作为抗疟药,用于治疗疟疾,后来研究发现它对系统性红斑狼疮的治疗效果也很好,副作用也较少,因此应用越来越多应用在风湿病的治疗之中。羟氯喹可以看作是氯喹的改良版,它们有相同的作用机制,但
糖皮质激素(以下简称激素)如泼尼松(强的松)、甲泼尼龙(甲强龙)是风湿病尤其是结缔组织病(如系统性红斑狼疮、干燥综合征)的一线治疗药物。根据病情的严重程度,激素剂量从每日一片到每日12片不等,那么,激素到底应该分次吃还是一次顿服呢?1.如果病情比较稳定,每日激素剂量在6片以内,推荐每日早饭后一次顿服,这样能最大程度减少激素的副作用。2.如果每日激素剂量在6-12片之间,病情尚未控制稳定,或者有发热等全身症状,则建议分两到三次服用,这样更利于控制病情活动。当医生建议可减少激素剂量时,通常先减少下午或晚上的激素(比如每天7片激素时可以分为早上4粒晚上3粒)。3.关于激素的剂型,目前可选择的包括强的松和甲泼尼龙。一般来说,甲泼尼龙的免疫抑制作用强于泼尼松,且继发高血压的风险比泼尼松少,故在不考虑经济的前提下,甲泼尼龙更适合治疗活动期的疾病,但甲泼尼龙导致病人肥胖(库欣综合征)的概率更大,故病情缓解后可改成泼尼松。本文系陈竹医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
Febuxostat,音译为“非布司他“。它是一种黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂 (XOI),也是通过抑制尿酸生成来达到降酸目的的降酸药。 2004年由日本帝人公司研发,2008年10月被欧洲EMEA批准上市,商品名为“Adenuric”,2009年2月美国FDA批准上市,商品名为“ULORIC”。2012年美国风湿病学会痛风指南中非布司他被推荐为高尿酸血症、痛风患者药物治疗的A级推荐,也就是一线选择。2013年6月中国国家食品药品监督管理局批准非布司他在中国上市。 作为新型降尿酸药,非布司他有以下几个独特优势: 1,降尿酸作用强,1片非布司他的效果和3片别嘌醇的效果差不多。 2,其发生过敏反应很少,非布司他虽然也可能会出现药疹,但明显低于别嘌醇。用药安全性好,基本不会出现致死性的过敏反应,所以如果对别嘌醇过敏的患者非布司他可能是首选。 3,通过肝脏代谢,轻-中度肾功能受损患者无需调整药物剂量。由于其从头抑制了尿酸生成,并不额外加重肾脏负担,泌尿系结石患者也可放心使用。而使用别嘌醇在肾功能不全时要根据肾脏的情况调整剂量,所以非布司他更适合肾功能不全和肾结石患者。 4,使用方便,一天一次,往往即可达到降尿酸效果,可以大大提高患者的服药依从性。 非布司他的不足之处 1,价格昂贵。以市场主流的非布司他(优立通)为例,平均每片是22.4元,算下来,每个月约要673元。好消息是,2017年下半年,非布司他片纳入广东医保,价格降至每片10元左右。 2,仍有极少部分患者出现皮肤过敏反应,表现为皮疹、皮肤瘙痒等等。 3,因为其通过肝脏代谢,部分患者出现肝功能损害。 2013年非布司他在中国上市后,笔者就非常喜欢这个药,主要是其降尿酸治疗疗效确切,降尿酸速度快,往往2-4周即可达到血尿酸目标水平,我常将它形容为降尿酸的“导弹”。个人认为它优于别嘌醇和苯溴马隆,可以较快达到血尿酸目标水平,提高患者的依从性。对肾功能损伤更小,适用于轻中度肾功能损害的患者,而且出现皮肤超敏反应的风险也低于别嘌醇。4年来,笔者从没见过严重皮肤超敏反应的患者。 对于不能耐受别嘌醇的临床痛风患者,尤其是慢性痛风患者或有痛风石患者,笔者建议优先选择非布司他 。血尿酸达标以后,非布司他减量或者改用其他的降尿酸药物维持治疗。 须注意的是,由于非布司他降尿酸速度快,往往在降尿酸的过程中可以导致痛风的发作,所以建议在开始使用非布司他时同时使用秋水仙碱、非甾体消炎药或小剂量激素来预防痛风发作。 1,不少患者喜欢购买海外的非布司他,目前非布司他在美国、泰国、印度、日本、台湾等国家和地区均有生产,但须注意买到假药,尤其是网上代购,购买需谨慎。笔者仍然建议在大医院的药房购买非布司他,可以保证质量。 2,非布司他虽好,但不是每个患者一开始就需要用到这么昂贵的药物。治痛风,一定要医生的指导下选择降尿酸药,个体化治疗。一些患者,使用别嘌醇或苯溴马隆就可以达到非常好的降尿酸效果。 本文系谢悦胜医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
几乎每个女性都会经历生命中最重要的备孕、怀孕、哺乳三大时期,几乎每个男性都要经历备孕阶段,在这期间,不管是感冒发烧还是咳嗽咳痰,很多人都坚持不吃药硬抗过去。对于患有风湿免疫疾病的患者,备孕、怀孕、哺乳的每一个阶段都是考验她/他们的难关,因为药不能停,一旦停药就面临着疾病加重或复发的风险。临床工作中总会碰到几个因为备孕/怀孕而自行停药导致病情加重的患者。那么问题来了:备孕、怀孕、哺乳期间哪些药不能停,哪些药必须停呢?基于2016BSR/BHPR(British Society for Rheumatology / British Health Professionals inRheumatology)指南推荐,我们对妊娠期和哺乳期抗风湿病药物使用情况根据围孕期是否可用、孕早期是否可用、孕中/晚期是否可用、哺乳期是否可用、男性备孕是否可用进行了以下总结。围孕期是否可用糖皮质激素:1.泼尼松 可以使用2.甲泼尼松龙 可以使用抗疟药:羟氯喹 可以使用DMARDs:1.甲氨蝶呤<20 mg/周 提前3个月停用2.柳氮磺吡啶(每天补充5 mg叶酸) 可以使用3.来氟米特 不可使用(需使用消胆胺洗脱)4.硫唑嘌呤<2 mg/ (kg·d) 可以使用5.环孢素 可以使用6.他克莫司 可以使用7.环磷酰胺 不可使用8霉酚酸酯 提前 6 周停用静脉用丙种球蛋白可以使用TNFi1.英夫利西单抗 可以使用2.依那西普 可以使用3.阿达木单抗 可以使用4.赛妥珠单抗 可以使用5.戈利木单抗 无临床数据其他生物制剂1.利妥珠单抗 提前 6 个月停用2.托珠单抗 提前 3 个月停用3.阿那白滞素 不可使用4.阿巴西普 不可使用5.贝利木单抗 不可使用孕早期是否可用糖皮质激素:1.泼尼松 可以使用2.甲泼尼松龙 可以使用抗疟药:羟氯喹 可以使用DMARDs:1.甲氨蝶呤<20 mg/周 不可使用2.柳氮磺吡啶(每天补充 5 mg叶酸) 可以使用3.来氟米特 不可使用4.硫唑嘌呤<2 mg/ (kg·d) 可以使用5.环孢素 可以使用,但需监测母亲的血压、肾功能、血糖和血药浓度6.他克莫司 可以使用,但需监测母亲的血压、肾功能、血糖和血药浓度7.环磷酰胺 不可使用,仅在严重或威胁生命的母体疾病时考虑使用8霉酚酸酯 不可使用静脉用丙种球蛋白可以使用TNFi1.英夫利西单抗 可以使用2.依那西普 可以使用3.阿达木单抗 可以使用4.赛妥珠单抗 可以使用,但临床数据有限5.戈利木单抗 无临床数据其他生物制剂1.利妥珠单抗 不可使用,但孕早期意外使用可能无害2.托珠单抗 不可使用,但孕早期意外使用可能无害3.阿那白滞素 不可使用,但孕早期意外使用可能无害4.阿巴西普 不可使用,但孕早期意外使用可能无害5.贝利木单抗 不可使用,但孕早期意外使用可能无害孕中/晚期是否可用糖皮质激素:1.泼尼松 可以使用2.甲泼尼松龙 可以使用抗疟药:羟氯喹 可以使用DMARDs:1.甲氨蝶呤<20 mg/周 不可使用2.柳氮磺吡啶(每天补充 5 mg叶酸) 可以使用3.来氟米特 不可使用4.硫唑嘌呤<2 mg/ (kg·d) 可以使用5.环孢素 可以使用,但需监测母亲的血压、肾功能、血糖和血药浓度6.他克莫司 可以使用,但需监测母亲的血压、肾功能、血糖和血药浓度7.环磷酰胺 不可使用,仅在严重或威胁生命的母体疾病时考虑使用8霉酚酸酯 不可使用静脉用丙种球蛋白可以使用TNFi1.英夫利西单抗 16周起停用2.依那西普孕 中期可用,孕后期不可用3.阿达木单抗 孕中期可用,孕后期不可用4.赛妥珠单抗 可以使用,但临床数据有限5.戈利木单抗 无临床数据其他生物制剂1.利妥珠单抗 不可使用2.托珠单抗 不可使用3.阿那白滞素 不可使用4.阿巴西普 无临床数据5.贝利木单抗 无临床数据哺乳期是否可用糖皮质激素:1.泼尼松 可以使用2.甲泼尼松龙 可以使用抗疟药:羟氯喹可以使用DMARDs:1.甲氨蝶呤<20 mg/周 不可使用2.柳氮磺吡啶(每天补充 5 mg叶酸) 可以使用,但仅限健康足月儿3.来氟米特 不可使用(无临床数据)4.硫唑嘌呤<2 mg/ (kg·d) 可以使用5.环孢素 可以使用,但临床数据有限6.他克莫司 可以使用,但临床数据有限7.环磷酰胺 不可使用8霉酚酸酯 不可使用静脉用丙种球蛋白可以使用TNFi1.英夫利西单抗 可以使用,但临床数据有限2.依那西普 可以使用,但临床数据有限3.阿达木单抗 可以使用,但临床数据有限4.赛妥珠单抗 可以使用,但临床数据有限5.戈利木单抗 无临床数据其他生物制剂1.利妥珠单抗 无临床数据2.托珠单抗 无临床数据3.阿那白滞素 无临床数据4.阿巴西普 无临床数据5.贝利木单抗 无临床数据男性备孕是否可用糖皮质激素:1.泼尼松 可以使用2.甲泼尼松龙 可以使用抗疟药:羟氯喹 可以使用,但临床数据有限DMARDs:1.甲氨蝶呤<20 mg/周 可以使用,但临床数据有限2.柳氮磺吡啶(每天补充 5 mg叶酸) 可以使用,但孕前 3 个月停用柳氮磺吡啶可能会提高妊娠概率3.来氟米特 可以使用,但临床数据有限4.硫唑嘌呤<2 mg/ (kg·d) 可以使用5.环孢素 可以使用,但临床数据有限6.他克莫司 可以使用,但临床数据有限7.环磷酰胺 不可使用8霉酚酸酯 可以使用,但临床数据有限静脉用丙种球蛋白可以使用,但临床数据有限TNFi1.英夫利西单抗 可以使用,但临床数据有限2.依那西普 可以使用,但临床数据有限3.阿达木单抗 可以使用4.赛妥珠单抗 无临床数据5.戈利木单抗 无临床数据其他生物制剂1.利妥珠单抗 可以使用,但临床数据有限2.托珠单抗 无临床数据,可能无害3.阿那白滞素 无临床数据,可能无害4.阿巴西普 无临床数据,可能无害5.贝利木单抗 无临床数据,可能无害以上内容摘自2016BSR/BHPR指南推荐,仅供参考。具体用药剂量及治疗方案请咨询熟悉您病情的风湿免疫科医生。2015年中国SLE研究协作组发布的《中国系统性红斑狼疮患者围产期管理建议》建议:1、泼尼松用量≤15mg/d时方能考虑妊娠。2、妊娠过程中疾病复发需使用中到大剂量激素时也应尽快减量至15mg/d以下。3、口服泼尼松(龙)或甲基泼尼松龙的患者可以进行母乳喂养,但对于服用泼尼松剂量超过20mg/d或相当剂量者应弃去服药后4小时内的乳汁,在服药4小时候再进行哺乳。非甾体抗炎药(NSAIDS)围孕期、孕早期及孕中/晚期不建议使用,哺乳期可以使用。参考文献Julia Flint, et al.BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-PartI: standard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids.Rheumatology (Oxford). 2016 ;55(9):1693-7.Gerosa M, et al. Challengesand treatment options for rheumatoid arthritis during pregnancy. Expert Opin Pharmacother.2016; 17(11): 1539-47.边看边学 名词解释专区DMARDS:改善病情抗风湿药物(disease-modifying antirheumatic drugs,DMARDs),目前主要分为两类,一类为传统合成的改善病情抗风湿药物(conventional synthetic DMARDS,csDMARDS),包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特等,一类是生物合成的改善病情抗风湿药物(biological DMARDS,bDMARDS),包括英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗、托珠单抗等。专业详细分类见下图。征文公告:面向广大朋友征文,希望大家分享自己的心得,帮助更多的患者,图片、文字均可,投稿文章会放在公众号上让更多需要的人看到。投稿邮箱:gzsyfsmynk@126.com(gzsyfsmynk为广州市一风湿免疫内科的拼音首字母)。让我们一起,帮助身边更多的人。期待您的来稿!下期内容介绍:认识类风湿关节炎(一)什么是类风湿关节炎?
临床遇到一些痛风的病人,开始的时候他们的关节非常痛,到医院就诊,用了降尿酸的药物,关节疼痛的症状不仅没有好转,反而加重了,这是怎么回事呢?我们大家知道,痛风是一个原因比较明确的疾病,它是由于体内、外各种原因使得身体内的尿酸升高了,超出人体可以承受的范围,这些尿酸就会形成结晶,沉积在关节、皮肤、血管等地方。这些尿酸的结晶就会刺激身体里的巨噬细胞和中性粒细胞,两种细胞是在身体内负责清理垃圾、排除细菌等工作的主要细胞。它们在清理垃圾时会放出很多细小的分子,这些分子可以使得人体内局部的组织肿胀、发红、发热和疼痛,即医生们通常所说的炎症反应。在细菌感染的时候,这种局部的炎症反应可以呼唤、募集到更多的巨噬细胞和中性粒细胞过来帮忙,消除感染。但是痛风的时候刺激巨噬细胞和中性粒细胞的不是感染的细菌,而是尿酸结晶,只不过这些细胞将尿酸结晶误认为是细菌而已。而这些巨噬细胞和中性粒细胞并不能帮助清除尿酸结晶,它们过来只能“帮到忙”,即加重炎症反应,因此痛风病人在急性期,那是相当痛的。体内如何清除尿酸呢?体内尿酸的清除还要靠肾脏来清除。但是,肾脏清除尿酸的能力有限,而且只能清除血液里的尿酸,不能直接清除组织、肌肉、血管,尤其是关节内的尿酸。由于长期的积累,在身体内的各个组织内储存了大量的尿酸,因而清除尿酸是一个缓慢的过程。有些病人,开始出现骨关节的疼痛,他们也没当回事,因为痛几天就好了,但是他们疼痛的频率增加,由一年痛一到两次,增加到四到五次。这是为什么呢?这是因为,尿酸结晶在身体内产生炎症反应后,也会自动启动一些抗炎症反应,因此有些病人急性关节疼痛过几天后,可以自动缓解。但是由于尿酸高的基础仍然存在,身体内外一有风吹草动,炎症和疼痛的症状将再度折磨患者。也有一些人,关节疼痛难忍的时候,才去看医生,一旦医生用药后不痛了,就觉得无所谓了。他们又恢复了往日那种时不时“酒肉穿肠过”的生活,但忘记了“尿酸体内留”害处,因此埋下了“酸高易结晶”病根,从此“关节难安生”了。由此可见,对于痛风患者来讲,痛风只是一个表面的现象,而体内的尿酸过高才是疾病的根本原因,尿酸不高,自然不会有尿酸的结晶,也就不会有临床上痛风的症状了。因此,临床医生在治疗病人的时候,必须考虑两个方面的问题:第一是止痛,第二是降尿酸。止痛当然很重要,要不然患者被疼痛折磨,不能忍受。但是,同时不能忽视根本问题,即降尿酸的治疗,只有尿酸降到正常了,才会从根本上降痛风治疗好。但是,在急性期止痛是主要的,降尿酸是次要的。因此,在急性期,医生们通常给一些消炎药,如秋水仙碱、激素以及布洛芬、扶他林、西乐葆等。而在急性期过后,降尿酸就成为主要问题,可以用别嘌醇、丙磺舒、苯溴马隆等,但是要注意的是,也不是尿酸降得越快越好,这是因为对于长期高尿酸血症的病人,在其肌肉、皮肤、血管、器官以及骨骼内都沉积了大量的尿酸,而血液中的尿酸降低了,组织中的尿酸必然向血液转移,这时就很容易打破关节中尿酸的浓度平衡,而使得尿酸容易在关节等组织中产生结晶,从而诱发急性痛风的发作。另外,一个方面,由于血中和关节中的尿酸浓度降低,使得关节中的痛风石融化,大的痛风石变成了小的痛风石,而小的痛风石就更容易从关节的软骨上掉下来,就好比雪天冰挂遇到天气变暖时,冰挂就会融化,掉下来一样(见下图)。这些从关节软骨上掉到关节中的痛风石,损伤关节的细胞,从而诱发痛风。尤其要强调的是,痛风这个病基本上都是由于我们的生活改善了,吃多了含有嘌呤的食物所致,即“病从口入”。如海鲜、动物内脏含有很多嘌呤,啤酒中含大量的嘌呤,此外浓汤中也有大量的嘌呤溶解。节假日、朋友聚会、生意来往一般少不了喝酒,同时吃大量蛋白类食物,这些就是“罪魁祸首”。因此,大家在举杯之时,可要小心了。由于痛风的病因明确的,治疗也有很多方法,只要大家平时“饮食上注意”,发病后“诊疗上在意”,一定可以控制好尿酸水平,防止痛风的发作,从而做到“生活上快意”了。本文系孙尔维医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
当前国内外应用的药物,以及植物药能缓解疼痛、减轻或延缓炎症的发展。治疗类风湿关节炎的常用药物分为①非甾类抗炎药(NSAIDs)、②改善病情的抗风湿药(DMARDs)、③糖皮质激素、④植物药。④生特制剂。以下介绍几种常见的抗风湿药。非甾体抗炎药通过抑制环氧化合酶活性,减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。由于NSAIDs使前列腺素的合成减少,故可出现相应的不良反应,如胃肠道不良反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳,严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等;肾脏不良反应:肾灌注量减少,出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎,严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAIDs还可引起外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功损害等,少数患者发生过敏反应(皮疹、哮喘),以及耳鸣、听力下降,无菌性脑膜炎等。 近年来的研究发现环氧化酶有两种同功异构体,即环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。选择性COX-2抑制剂(如昔布类)与非选择性的传统NSAIDs相比,能明显减少严重胃肠道不良反应。必须指出的是无论选择何种NSAIDs,剂量都应个体化;只有在一种NSAIDs足量使用1—2周后无效才更改为另一种;避免两种或两种以上NSAIDs同时服用,因其疗效不叠加,而不良反应增多;老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物,对有溃疡病史的老年人,宜服用选择性COX-2抑制剂以减少胃肠道的不良反应。应强调,NSAIDs虽能减轻类风湿关节炎的症状,但不能改变病程和预防关节破坏,故必须与DMARDs联合应用。常用的NSAIDs 有芬必得(布洛芬)、瑞力芬(萘丁美酮)、莫比可(美洛昔康)、尼美舒利、西乐葆(塞来昔布)等。甲氨喋呤甲氨喋呤(methotrexate, MTX)通过抑制二氢叶酸还原酶,影响四氢叶酸的生成,为细胞周期特异性药物,抑制嘌呤核苷酸的合成,使活化淋巴细胞生长受阻。严重的毒副作用少,价格低廉,现已将它作为治疗类风湿关节炎的首选药物。甲氨蝶呤口服、肌注、皮下注射或静注均有效。口服60%吸收,每日给药可导致明显的骨髓抑制和毒性作用,故多采用每周一次给药。常用剂量为7.5~25mg/周。常见的不良反应有不良反应有肝损害、胃肠道反应、骨髓抑制等,此外还可有口腔溃疡、肺间质变等,停药后多能恢复。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间,应定期查血常规和肝功能。柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine, SSZ) 抗炎作用机理不太清楚。本药在肠道中分解为5-氮基水杨酸和磺胺吡啶。前者抑制前列腺素并清除吞噬细胞释放的致炎氧分离子,关节炎患者服用本药12周后,周围血活化淋巴细胞减少。柳氮磺吡啶一般服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应。使用方法:每日250~500mg开始,之后每周增加500mg,直至每日2.0克,如疗效不明显可增至每日3.0克,如4个月内无明显疗效,应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、无症状性转氨酶增高和可逆性精子减少,偶有白细胞、血小板减少。磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。 抗疟药抗疟药(antimalarials )作用机制是通过改变细胞溶酶体的pH,减弱巨噬细胞的抗原传递功能和IL-1的分泌。也减少淋巴细胞活化。抗疟药目前有氯喹(250mg/片)和羟氯喹(100mg/片)两种。该药起效慢,服用后3~4个月疗效达高峰,至少连服6个月后才宣布无效,有效后可减量维持。用法为:氯喹250mg /日,羟氯喹200~400mg /日。本药有蓄积作用,易沉淀于视网膜的色素上皮细胞,引起视网膜变性而致失明,服药半年左右应查眼底。另外,为防止心肌损害,用药前后应查心电图,有窦房结功能不全,心率缓慢,传导阻滞等心脏病患者应禁用。其他不良反应有头晕、头疼、皮疹、瘙痒和耳鸣等。来氟米特来氟米特(leflunomide, LEF)作用机制是其活化代谢产物抑制二氢乳清酸脱氢酶,抑制免疫抑制作用(B-T-非淋巴细胞)阻碍嘧啶的从头合成,抑制增生活跃的细胞。大剂量时抑制酪氨酸激酶活性,抑制T、B细胞的激活和增生抗炎作用:抑制NF-κB活化引起的多种CK和黏附分子的表达、抑制MMP表达,减少局部炎症和破坏。剂量为10~20mg/日。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等,服药初期应定期查肝功能和白细胞。因有致畸作用,故孕妇禁服。由于来氟米特和MTX两种药是通过不同环节抑制细胞增殖,故二者合用有协同作用。服药期间应定期查血常规和肝功能。糖皮质激素能迅速减轻关节疼痛、肿胀,在关节炎急性发作、或伴有心、肺、眼和神经系统等器官受累的重症患者,可给予短效激素,其剂量依病情严重程度而调整。小剂量糖皮质激素(每日泼尼松10mg或等效其他激素)可缓解多数患者的症状,并作为DMARDs起效前的“桥梁”作用,或NSAIDs疗效不满意时的短期措施,必须纠正单用激素治疗类风湿关节炎的倾向,用激素时应同时服用DMARDs。激素治疗类风湿关节炎的原则是:不需用大剂量时则用小剂量;能短期使用者,不长期使用;并在治疗过程中,注意补充钙剂和维生素以防止骨质疏松。关节腔注射激素有利于减轻关节炎症状,改善关节功能。但一年内不宜超过3次。过多的关节腔穿刺除了并发感染外,还可发生类固醇晶体性关节炎。尽管小剂量激素治疗RA已相对普遍,但在认识及应用上仍有争议。医生们对小剂量激素(泼尼松)在RA治疗中的作用、长期疗效和不良反应等进行了多方面研究,其结论为:①强调小剂量激素的应用,泼尼松用量应在(2.5-10)mg/d。美国Pincus等报告:极低剂量泼尼松(≤3mg/d)即可使RA患者的关节及全身症状明显改善。②小剂量激素可减缓RA的骨质破坏,有一定改善病情抗风湿药(DMARDs)的作用。③接受小剂量激素(≤7.5mg/d)时,RA患者的糖尿病及高血压发生率无增高。④小剂量泼尼松( 5-7.5mg/d )有可能使骨质疏松发生率增高,但尚需进一步进行双盲随机试验研究。同时补充钙剂和维生素D对患者有益。⑤不可单用小剂量激素治疗RA,而应同时以DMARDs控制病情。⑥严格掌握适应证,慎重选择。植物药制剂① 雷公藤:雷公藤多甙30~60mg /日,分3次饭后服。主要不良反应是性腺抑制,导致精子生成减少男性不育和女性闭经。雷公藤还可以引起纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,可有骨髓抑制作用,出现贫血、白细胞及血小板减少,并有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降,其他不良反应包括皮疹、色素沉着、口腔溃疡、指甲变软、脱发、口干、心悸、胸闷、头疼、失眠等。② 青藤碱:青藤碱20mg,饭前口服,每次1~4片,每日三次。常见不良反应有皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应,少数患者出现白细胞减少。③ 白芍总甙:常用剂量为600mg,每日2~3次。毒副作用小,其不良反应有大便次数增多,轻度腹痛,纳差等。肿瘤坏死因子(TNF)α 拮抗剂活动性类风湿关节炎患者体内产生的肿瘤坏死因子(TNF)α增多,促使滑膜处于慢性炎症状态,TNFα还进一步破坏关节软骨和骨,结果造成关节畸形。目前在中国已上市的拮抗TNF的生物制剂有:中信国健生产的益赛普、美国生产的类克、恩利和修美乐。为增加疗效,本类生物制剂宜与MTX或来氟米特联合应用。对总体病人而言,此类药物能比较快速地缓解病人的类风湿关节炎肿痛,并有防止骨破坏的作用。但是由于药物价格较昂贵,限制了其使用。其主要的不良反应是增加感染的可能性,尤其是增加结核感染的可能性。此外,抗CD20单抗(商品名美罗华)及抗白介素-6受体拮抗剂(商品名Actemra )在国外亦已批准应用于RA的治疗。
很多痛风的患者都有这样的经历,在一顿美餐之后,突然发觉关节肿痛难忍,甚至不能入睡,然后急忙来到医院,要求医生为他止痛。医生为他开药处理,疗效十分明显,疼痛很快就消失了,活动自如了,然后就开开心心地回家。可是过了一段时间,稍不注意,又突然痛起来,又要去找医生。如此反反复复,使痛风患者苦不堪言。有的患者甚至认为痛风是“不治之症”,失去了治疗的信心,蒙上的巨大的心理阴影。 事实上,目前医学界对痛风这个疾病的发病机制已经研究得非常清楚,并拥有一套完整而规范的治疗方法。痛风患者完全可以避免反复疼痛的折磨。但是痛风不像感冒那样,治疗几天就可以大功告成,而是需持之以恒才能“斩草除根”。 痛风是因为机体代谢紊乱,使到一种叫“嘌呤”的代谢产物大量产生。嘌呤可以转变成尿酸,从小便中排出。但是当尿酸升高的幅度超过机体排泄的能力,就会产生高尿酸血症。长期的高尿酸血症主要会造成关节和肾脏的损害,在关节、肾脏、输尿管、皮肤等部位产生痛风结石,长期的高尿酸血症还会导致高血脂、高血糖和高血压,可以说“后患无穷”。高尿酸对机体的损伤是一个十分漫长的过程,很多人只是检查中发现血尿酸增高,但是并不感到任何的不舒服。但是随着身体里的尿酸盐积聚越来越多,所谓“积重难返”,再加上饮食上的不注意,就会表现出关节肿痛。因此,如果痛风患者只在关节疼痛时止痛,而没有从根本上将多年积聚下来的尿酸彻底排出,必然会导致痛风反复发作。 痛风的治疗分两个阶段,第一个阶段是在急性发作的时候止痛消炎,第二个阶段是在间歇期和慢性期的降尿酸治疗。很多患者治疗只停留在第一阶段,其实第二阶段的降尿酸才是最关键的,但又是最难坚持的。因为这个阶段要求使用降尿酸药物把尿酸水平控制在327μmol/L以下,治疗时间较长,期间要在医生的指导下调整用药量,并且要定期复查血常规、肝肾功能等指标。很多患者就是怕麻烦,不能坚持,有的则认为不痛就不需要吃药,有的则担心长期吃药会有副作用。 因此作为患者需明白以下两个方面的问题:第一,痛风是一个慢性疾病,所谓“慢病需慢治”,因此思想上需有长期作战的准备。第二,了解了痛风的发病原理后就会明白,痛风的急性发作只是一个表明征象,我们就像看到冰山一角,这时更要注意隐藏在水面下面的巨大冰山,因此不能好了伤疤忘了痛,在不痛的时候仍需治疗。.第三,目前常用的降尿酸药物有别嘌醇、丙磺舒、苯溴马隆等,临床上对它们的使用已经十分规范而成熟,对于它们可能出现的不良反应已经非常清楚。只要患者在医生的指导下服用,并且定期检查血常规、肝肾功能等指标,使用上是十分安全的。 治疗痛风需持之以恒,只要能够坚持规范的治疗,痛风患者完全可以避免反复关节疼痛的折磨,也能够避免关节的畸形、高血糖、高血脂、高血压以及肾功能的受损的情况。
痛风,是一种嘌呤代谢紊乱、尿酸生成过多及(或)尿酸排泄减少而致血液里尿酸增多,尿酸盐沉积到关节或者身体其他部位引起的一种常见疾病。而尿酸盐的沉积并非一朝一夕的事情,而是日积月累,慢慢的沉积在关节腔、软骨表面,达到一定程度后,才会诱发痛风。痛风一旦发作预示着关节腔已经沉积很多尿酸盐结晶了,如果不规律降尿酸治疗,以后肯定会经常复发痛风。所以,一旦有痛风急性发作,就需要规律降尿酸了。降尿酸的第一步,就是饮食控制,如果饮食控制不好,所有的降尿酸药物都没有价值,同时还需要多喝水,只要在饮食控制做好的前提下,才能进行下一步的药物降尿酸治疗。痛风的治疗也很简单,就是要想办法把沉积在关节或身体其他组织的尿酸盐结晶再排出体外。尿酸在血液中的饱和浓度是360μmol/L左右,那我们要让关节腔里面的尿酸盐结晶溶解出来,就必须保证血液里面的尿酸小于360μmol/L,最好小于300μmol/L,所以单纯的靠饮食控制多喝水是很难达到这个目标的,需要服用降尿酸药物,目前降尿酸的药物,在国内大概有以下几类:1、促进尿酸排泄的药物,比如说苯溴马隆,主要的作用机制就是让更多的尿酸从尿液里面排出去,所以吃苯溴马隆需要多喝水,多喝水有尿才能排尿酸。但是大家要注意,有肾结石的患者需要谨慎使用苯溴马隆。2、抑制尿酸生成的药物,比如说别嘌醇和非布司他,这类药物主要是让身体少产生尿酸,从源头控制尿酸的生产,别嘌醇相对于非布司他的副作用更大,而且别嘌醇有一个非常大的副作用,可能引起全身性的剥脱性皮炎,这是有生命危险的,所以在用别嘌醇的时候,需要检查一个容易过敏的基因HLA-B*5801,如果HLA-B*5801是阳性,最好不要用别嘌醇,考虑使用其他的降尿酸药物。非布司他,是一个近年来新研制出来的药物,在中国刚上市2、3年,降尿酸效果好,副作用相对小,但是就是价格相对比较贵。3、碱化尿液的药物,比如碳酸氢钠,是一个非常好的药物,能够让尿液变碱性,可以促进尿酸排泄,防止结石形成,同时还能保护肾功能,而且价格便宜副作用非常小。在痛风的治疗上来说,基本是一个锚定的药物。那我们该如何应用这些药物呢?一般来说,在痛风急性发作后,需要等关节疼痛完全缓解后1-2周,才能加用降尿酸药物。如果太着急用降尿酸药物,可能会诱发痛风。一般在关节疼痛完全缓解2周后,根据患者病情,选择加用降尿酸药物,一般2周后复查尿酸,根据复查的结果调整降尿酸药物到一个合适的水平。由于关节腔里面的尿酸盐结晶是慢慢溶解出来到血液,然后再通过尿液排出,所以血尿酸需要控制在300μmol/L左右,而且需要维持6-12个月,这期间主要是为了让关节里面的尿酸盐结晶慢慢的全部溶解出来,这样,痛风就完全控制好了,然后可以考虑慢慢减药。有部分特殊的患者,肾脏功能不好,降尿酸的药物可以选择的就不多了,在碱化尿液的同时,可以考虑用非布司他降尿酸,药物以小剂量为主,注意一定要根据病情调整药物。痛风的治疗是一个长期的过程,需要坚持饮食控制、需要适当运动、需要多喝水、还需要坚持服药、还需要忍受痛风复发,但是人就是这样“耐得住寂寞,才能守得住繁华”,真的希望广大患者朋友能够坚持,很多痛风是可以痊愈的。本文系何懿医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
一、血、尿常规和血沉、C反应蛋白(CRP) 1.血常规和血沉检查 急性发作期,外周血白细胞计数升高,通常为(10~20)×109/L,很少超过20×109/L。中性白细胞相应升高。肾功能下降者,可有轻、中度贫血。血沉增快,通常小于60mm/h。 2.尿常规检查 病程早期一般无改变,累及肾脏者,可有蛋白尿、血尿、脓尿,偶见管型尿;并发肾结石者,可见明显血尿,亦可见酸性尿石排出。注意尿ph值。 二、血尿酸测定(最好肝肾功能、血脂、血糖、心肌酶谱等生化项目一起查) 急性发作期绝大多数病人血清尿酸含量升高。一般认为采用尿酸酶法测定,男性416μmol/L(7mg/dl),女性>357μmol/L(6mg/dl),具有诊断价值。若已用排尿酸药或肾上腺皮质激素,则血清尿酸含量可以不高。缓解期间可以正常。有2%~3%病人呈典型痛风发作而血清尿酸含量小于上述水平。有几种考虑:①中心体温和外周关节温度梯度差较大;②机体处于应激状态,分泌较多肾上腺皮质激素,促进血清尿酸排泄,而远端关节内尿酸钠含量仍相对较高;③已用排尿酸药或皮质激素治疗的影响。4 可能尿酸本来就不高,只是剧烈波动。5假性痛风。 高尿酸是代谢性疾病,所以要常规查血脂、血糖、血压。高尿酸还是心血管危险因素之一,要注意有无心血管受累,常查查心电图,血管B超可以看到血管病有没有粥样硬化。还可以查空腹胰岛素,这样可以观察下胰岛素抵抗的问题。 三、尿尿酸含量测定 在无嘌呤饮食及未服影响尿酸排泄药物的情况下,正常男性成人24h尿尿酸总量不超过3.54mmol/(600mg/24h)。原发性痛风病人90%尿尿酸排出减少。而尿尿酸大于750mg/24h,提示尿酸产生过多,尤其是非肾源性继发性痛风,血尿酸升高,尿尿酸亦同时明显升高。尿尿酸测定也是选择降尿酸药物的重要参考指标。尿酸排泄减少才考虑用促尿酸排泄的药物,如苯溴马隆片。 四、关节腔穿刺检查穿刺液检查,有助于诊断(约95%以上急性痛风性关节炎滑液中可发现尿酸盐结晶)及鉴别诊断(如感染性关节炎,强直性关节炎外周关节受累,骨关节炎,反应性关节炎,副肿瘤综合征等) 五、痛风结节内容物检查 对于痛风结节进行活检或穿刺吸取其内容物,或从皮肤溃疡处采取白垩状粘稠物质涂片。 六、X线摄片检查 肾脏B超 尿酸盐沉积可引起炎症反应和软骨、骨皮质破坏。这些部位摄片,可见关节面或骨端皮质有透光性缺损阴影,呈穿凿样、虫蚀样、蜂窝状或囊状,病变周边骨质密度正常或增生,界限清晰,有利于与其它关节病变鉴别。 肾脏B超,可以排除尿酸结石。以及肾脏损害、肾功能不全引起的继发性高尿酸。七、双能CT系统(DECT) DECT是近期诞生的,为无创检测手段。可以用绿色表示尿酸盐晶体在关节内的沉积,清晰显示尿酸盐结晶。检测尿酸沉淀的具有高灵敏度。从某种程度上甚至可以代替关节腔穿刺抽取关节液找尿酸结晶。在鉴别诊断不明原因单关节肿痛方面有很好的价值。八、肿瘤指标。 主要是排除一些继发的高尿酸血症引起的痛风。 九、血铅检查。年龄小于25岁注意遗传方面的检查。十、如果不是典型部位痛风发作,还应该注意排除其他关节病,比如类风湿关节炎、强直性脊柱炎等,可以考虑查类风湿因子(RF),抗CCP抗体,HLA-B27等。 十一 关节磁共振。有些关节发痛风是因为外伤诱发的,这时为了明确诊断,要做磁共振。还有一些平素确实有痛风,某次因外伤导致关节肿痛可能就误以为痛风发作。痛风急性发作时虽然痛,但不会影响功能,如果关节功能受损,就要考虑磁共振等明确有没有肌腱、骨骼等损伤。
干燥综合征是一种以侵犯唾液和泪腺为主的慢性炎性自身免疫病,日常生活中所注意的细节很重要。1.保持心情愉快,听从医嘱,定期复查。2.饮食:多吃滋阴清热生津的食物,包括丝瓜,、芹菜、黄花菜、藕和山药等,避